药物一致性评价：注射制剂一致性评价
2020年5月14日，国家发布《国家关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致 性评价工作的公告》，明确已上市的化学药品注射剂仿制药，需开展包括黏度在内的质量一致性评价。
乳液、混悬液
黏度 取本品，依法测定（中国药典2010年版二部附录IV第二法），用HAAKE Viscotester 550（VT550） 黏度计，钟型转子（半径20.1mm，长度：60mm），杯半径为20.5mm，内筒半径为17.5mm，每分钟298 转（剪切速率为169 s-1），在20℃时的动力黏度应为90~150 mPas。
黏度 取本品，摇匀，用同轴圆筒旋转黏度计，依法测定（中国药典2015年版四部通则0633第三法），设 定剪切速率1000 s-1，旋转5分钟后读数，在20℃时的动力黏度应为10~40 mPas
皮肤外用仿制药的技术评价要求
2021年3月CDE发布《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》应对仿制品与参比制剂的流变特 性（包括剪切应力与剪切速率的完整流动曲线，屈服应力和蠕变试验、线性粘弹性响应）进行对比研究。
化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则
2020年12月23日，国家发布《化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则》，明确透皮贴 剂所使用的的黏合剂需考虑黏弹性特性、如弹性模量、黏性模量，蠕变等流变性质。 应重视处方的流变学研究，并采用定量和定性方法相结合的方法来评估冷流。
黏度的测量
1、黏度的测量：固定剪切速率
黏度影响因素： ◆ 水油比； ◆ 油相黏度； ◆ 乳化剂种类； ◆ 乳化剂用量； ◆ 乳化时间等
2、旋转变剪切测量中的流动曲线和黏度曲线
剪切变稀流体的流动曲线和黏度曲线
流动曲线举例：、混悬液
黏度影响因素： ◆ 辅料种类； ◆ 辅料用量。
黏度影响因素： ◆ 增稠剂种类及用量； ◆ 混悬颗粒用量； ◆ 混悬颗粒粒径大小及分布； ◆ 混悬颗粒形貌等。
典型软膏和乳膏的流动曲线
黏度影响因素： ◆ 油脂种类； ◆ 均质化时间； ◆ 有效药物分散及粒度； ◆ 水油比例； ◆ 乳化时间； ◆ 液滴粒径及分布等。
软膏、复方乳膏、乳膏、乳膏、软膏、痔疮软膏、湿疹药膏等
的流动曲线
在0.01s -1剪切速率下，眼科用剪切粘度应不小于200000mPa.s,关节 腔注射用剪切粘度应不低于20000mPa.s。 黏度受其分子量及浓度影响。
案例分析：质控区间设置
样品的黏度并不是一个定值（牛顿 流体除外），而是剪切速率依赖的。
当与参比样比较时，划分置信区间 是一种较好的质控方法
屈服应力0 /屈服点
克服弹性行为后（ reversible elastic deformation ends可逆弹性形变终结）
获得平稳流动行为（ viscoelastic flow starts 黏弹性行为开始）
屈服应力0 是样品流动所需(施加)的最小剪切应力
油漆、涂料的屈服应力0 /屈服点
涂料在墙壁上的流挂行为
油漆、涂料、混悬液等悬浮体系的屈服应力0
屈服应力举例：皮肤外用膏剂的屈服应力
明确规定了仿制药皮肤外用膏剂的屈服应力需要与原研接
黏弹性的测量之蠕变与线性黏弹性
黏弹性测试：蠕变恢复
蠕变回复测量是确定流体黏弹性行为的静态实验方法,提供了许多的实验可能性.
它可以用非破坏性手段测定黏弹性物质的黏性和弹性部分. 它还可以确定被测样品在极低 剪切速率下的零切黏度, 模拟沉淀,流挂,坍塌等现象。
蠕变回复实验 — 黏弹性
流平性 流挂性 剪切稳定性 屈服应力
透皮贴剂的蠕变测试
冷流：压敏胶基质在背衬衬层边缘或离 型膜缝层边缘或离型膜缝隙产生蠕变或 渗出的现象，可能发生在药品生产和储 存过程中。 压敏胶发生冷流的原因是自身内聚力不 足或由于药物和其他添加剂的加入导致 的内聚力减弱引起，主要表现为在储存 过程中压敏胶溢出贴剂的切割边缘，或 在给药过程中贴剂发生褶皱、位移，或 移除贴剂后给药部位留下压敏胶残留， 典型现象为黑圈等现象。
胶料的形变越小，形变回复率越大，则贴膏的皮肤追随性越好，在使用过程中越稳定。
软膏剂的蠕变
稳态剪切柔量大小关系到样品的柔性，柔量越大， 样品越柔，流动性越好，越容易变形。 样品柔性：EF5767 > >
黏弹性测试：振幅扫描
双平板夹具模式
在转子上施加正弦变化的应力或应变, 使在其来回摆动,测量样品反馈的应力或应变 可控制参数包括：剪切应力()或形变()下的振幅(Dxi ) 所对应的角频率(f, w) *和 温度（T）
振荡测试：黏弹性的测量
震荡测试Oscillation
振幅扫描Amplitude sweep
振幅扫描举例：皮肤外用膏剂的分散性
线性黏弹区LVR的截止应力或应变区是材料的内部结构可恢复区，一旦施加的力或形变超过LVR，材料内部 即发生一定程度的破坏，模量降低，黏度降低。 LVR区越宽，样品分散性越好。
凝胶结构性：脆、韧
凝胶线性区的宽窄反应其结构性，脆性凝胶线性区较窄、韧性凝胶线性区较宽
流变仪测试内容
震荡测试Oscillation
频率扫描Frequency sweep
频率扫描举例：糊状与凝胶的结构及强度
材料表征 材料结构 凝胶-三维网状（三角图例） 调味酱-缠结溶液（圆形图例）
注： 凝胶的强度不一定比调味酱大 分散体尽量做成凝胶状，有助于抗沉降
频率扫描：某种软膏
一个分散体系若低频率下：G’>G’’，体系有凝胶结构，不易沉降；G’
透明质酸钠的黏弹性
眼科用在G'= G"时，剪切频率应小于0.5Hz，关节腔 内注射用在G'= G"时，剪切频率应小于1.0Hz。
透皮贴剂的黏弹性测试—模量频率测试
压敏胶的三大特性（初粘、剥离强度、 抗剪切）可从频率扫描结果比较
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